Trong Deadpool & Wolverine, Wade Wilson, với biệt danh Deadpool, đã tạm gác lại những ngày tháng đánh thuê đầy hỗn loạn và nỗ lực sống một cuộc sống bình thường. Tuy nhiên, khi quê nhà gặp nguy hiểm, Wade buộc phải quay trở lại với danh tính Deadpool, và lần này, anh không đơn độc. Wolverine, dù miễn cưỡng, nhưng vẫn sát cánh cùng Deadpool để đối đầu với những mối nguy hiểm sắp tới. Sự kết hợp bất ngờ này tạo ra những pha hành động kịch tính và những khoảnh khắc hài hước đậm chất Deadpool & Wolverine.