Sau nhiều năm bị biến thành The Hulk, một kẻ nửa người nửa quái vật, nhà khoa học Bruce Banner vẫn phải sống lẩn trốn trong rừng rậm Nam Mỹ, hy vọng tìm cách chữa trị bản thân. Trong khi đó, anh phải đối mặt với sự truy đuổi của quân đội Mỹ, dưới sự lãnh đạo của tướng Ross và Emil Blonsky, một người muốn tận dụng sức mạnh của The Hulk. Tuy nhiên, Emil sau đó nhận ra rằng anh đã biến thành một quái vật khủng khiếp – The Abomination – và sẽ không bao giờ trở lại dạng người như Bruce nữa. Emil đổ lỗi cho Bruce về sự biến đổi của mình và quyết định truy sát anh để trả thù.