Phim 21 Bridges xoay quanh một thám tử NYPD đang phải đối mặt với nhiệm vụ khó khăn khi anh ta bất ngờ phát hiện ra một âm mưu lớn, góp phần làm nổ ra một cuộc săn lùng khắp thành phố để truy bắt hai tên sát nhân cảnh sát. Trong khi cuộc đêm tiếp diễn, đường ranh giới giữa ai là kẻ bị truy đuổi và ai đang truy đuổi anh ta dần trở nên mơ hồ và mờ nhạt. Hành trình của anh ta không chỉ là việc săn lùng tội phạm, mà còn là cuộc đối mặt với những rắc rối đạo đức và nhận thức về bản thân.