Mười năm sau bộ phim American Pie đầu tiên, ba chàng trai trinh trắng mới phát hiện Cuốn Kinh Thánh được giấu trong thư viện trường tại trường Trung học East Great Falls. Thật không may cho họ, cuốn sách bị hỏng, và với những lời khuyên không đầy đủ, Kinh Thánh dẫn dắt họ qua một hành trình hài hước để mất trinh.