Ghostbusters: Frozen Empire kể về sự trở lại New York của gia đình Spengler sau khi rời khỏi Summerville, Oklahoma. Tại đây, biệt đội săn ma đã phát triển một công nghệ proton tiên tiến trong phòng thí nghiệm bảo mật cao nhằm cải thiện khả năng đối phó với các hồn ma. Nhưng mọi thứ không diễn ra suôn sẻ khi họ vô tình giải phóng thế lực Death Chill, một thực thể băng giá độc ác bị phong ấn hàng thế kỷ trong một món cổ vật nguy hiểm. Death Chill mang theo sự hủy diệt băng giá, đe dọa quét sạch cả thành phố. Đối mặt với hiểm họa khủng khiếp này, đội Ghostbusters, từ cựu binh đến tân binh, phải đoàn kết để ngăn chặn thảm họa trước khi quá muộn.