Phim Piranha 3D xoay quanh sự kiện thường niên tại thị trấn hòa bình Lake Victoria, Arizona, nơi dân số từ 5,000 người bình thường bất chợt tăng lên 50,000 người do lễ hội Spring Break hàng năm. Tuy nhiên, một trận động đất bất ngờ mở ra một khe dưới nước, giải phóng một đàn Piranha cổ đại khổng lồ đã ngủ say hàng nghìn năm, giờ đây chúng lại muốn thưởng thức thịt người. Năm nay, có một điều đáng lo hơn ngoài những cơn đau đầu và sự than phiền từ người địa phương, một loại kinh hoàng mới sắp được giải phóng trên hồ Lake Victoria.
Sự kiện mùa xuân nổi tiếng biến thành một kịch tính kinh hoàng khi những sinh vật đầy hung dữ bắt đầu tấn công những người hưởng lợi từ lễ hội vui vẻ. Phải đối mặt với nguy cơ mất mát và sự hoảng sợ không lẽ, cư dân địa phương và những người tham gia Spring Break phải đoàn kết, tìm kiếm sự sống sót trước một đối thủ không thể lường trước được.
Piranha 3D không chỉ là một bộ phim kinh dị về sự săn đuổi từ những con cá piranha hung dữ, mà còn là một bức tranh về sự sống sót, lòng đoàn kết và sự chống đối trước đối thủ không đội trời chung. Câu chuyện không chỉ là về những thách thức sinh tồn mà còn là về sức mạnh của con người khi họ phải đối mặt với thiên nhiên hoang dã và khó lường.