Phim Murder Mystery 2 xoay quanh Nick và Audrey Spitz, những nhà thám tử tư toàn thời gian, tham dự đám cưới của người bạn Vikram “The Maharajah” Govindan trên hòn đảo riêng của ông ta. Tại đám cưới, Vik bị bắt cóc, và cặp đôi này được giao nhiệm vụ chuyển giao một khoản tiền chuộc là 70 triệu đô la để đổi lại Vik. Tuy nhiên, họ nhận ra rằng họ đang bị vu oan về vụ bắt cóc, và với sự giúp đỡ của Thanh tra Laurent de la Croix, họ theo dõi những người phạm tội đến một lâu đài ở nông thôn. Cuối cùng, người chủ mưu đằng sau vụ bắt cóc được tiết lộ, và Nick và Audrey phá hủy số tiền chuộc trước khi rời đi trăng mật với 10 triệu đô la được Vik và hôn thê tặng, chỉ để bị cướp giật súng trong cú twist cuối cùng.